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更新于 2026-10-05

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GIST-T1是一种人类胃肠道间质瘤细胞系,最初分离自一名47岁的日本女性胃肠道间质瘤患者。它对CD34和KIT (gene)呈强阳性反应,但是对Desmin、S100蛋白及α平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin)呈阴性反应。GIST-T1细胞具有二倍体核型,不仅拥有源自1号染色体的环状染色体、几个不平衡易位,还有一些由两个以上的不同染色体组成的Marker chromosome。当将GIST-T1细胞植入裸鼠体内时,其具有致瘤性,形成的肿瘤在显微镜下观察到形态被指与原始肿瘤相似。

GIST-T1细胞可以用于研究新的胃肠道间质瘤治疗药物及方案,以及成为研究早期胃肠道间质瘤发病机制的有用模型。有研究利用GIST-T1细胞进行实验,发现磷酸肌醇3-激酶和Mitogen-activated protein kinase抑制剂可以通过抑制FOXO1蛋白的磷酸化水平,使FOXO1蛋白向细胞核移位,抑制FOXO1因子的转录活性,进而降低Bcl-2的表达及促进Bcl-2-associated X protein的表达,令细胞周期出现阻滞,最终促进细胞凋亡。这为胃间质瘤靶向治疗药物的研发提供一个新的方向。同时亦研究使用甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)诱导GIST-T1细胞产生耐药性,以建立稳定的耐药性细胞系,并且将新建立的细胞系(GIST-T1 IR)与亲代细胞系的生长特性和表达谱进行比较,还初步研究胃肠道间质瘤的耐药机制,最终为个体化肿瘤化学疗法开辟新的途径。除此之外,有研究发现Neferin可能通过上调miR-449a,进而使PI3K/AKT和Notch通路失活,以显著抑制GIST-T1细胞的增殖和迁移能力。

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莱茵圈(Rheinkreis),有时称巴伐利亚莱茵圈(bayerischer Rheinkreis或baierischer Rheinkreis),是指的1816年至1837年间巴伐利亚王国在莱茵河西岸的15个(后来是8个)行政区。在1792年法国大革命战争之前,大部分土地属于普法尔茨选侯国。自1814年以来一直处于奥-巴临时联合政府之下,在1815年的维也纳会议上,向奥地利帝国承诺划归奥国。然而,在慕尼黑条约(1816年)中,奥地利将领土让给了巴伐利亚。

1837年,莱茵河圈更名为普法尔茨(Pfalz)。它也被称为莱茵普法尔茨(Rheinpfalz)。直到1946年8月30日,该领土仍然属于巴伐利亚,除了1920年分离的地区,大致相当于今天的萨尔普法尔茨县。二战后后它成为了新成立的莱茵兰-普法尔茨州的一部分。

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拉斐尔·迪亚斯·贝洛利(Raphael Dias Belloli;12月14日),通称为拉芬夏(Raphinha),巴西职业足球员,司职翼锋,现效力西甲球会巴塞罗那。他也代表巴西国家足球队出赛。

拉菲尼亚出生于巴西南部港口城市阿雷格里港,年少时加入了国内球队阿瓦伊的青年军,到18岁更于这支当时身处巴甲的球队出道。不过由于当时年纪尚轻,拉菲尼亚并没有为球队上阵过,反而于为预备组上阵时的出色表现,吸引到一些欧洲联赛球队的球探关注,结果于2016年初展开其欧洲足球生涯,加盟葡超球队甘马雷斯。

经过半个赛季于预备组的适应后,拉菲尼亚于2016/17赛季获正式提升至一队,并获得不少上阵机会,表现更有进步,最终帮助球队于联赛排名第4位,顺利取得欧联小组赛参赛席位;之后一个赛季,成为了球队进攻重心的拉菲尼亚表现出色,虽然未能阻止球队于欧联小组赛出局,但于联赛交出极佳表现,上阵32场,取得了15个进球及作出了4次助攻,除了成为阵中首席射手外,更获选为球队该季最佳球员。出色的表现让拉菲尼亚得到于之后一季加盟葡超球会士砵亭的机会,效力一季后再于去季转投法甲球会雷恩,于联赛上阵了22场,取得了5个进球及作出了3次助攻,助球队击败里尔成为联赛季军,并首次晋级欧冠小组赛。

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