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肿瘤抑制基因的概念来源于早期的鼠细胞间(1969年)和人细胞间(1976年)的杂交实验。动物实验结果证明,肿瘤细胞内的遗传物质变异或损失,可被其他细胞的遗传物质修补或替代,并使肿瘤细胞的致癌特性丢失或延缓。这些开拓性的研究证明,肿瘤细胞内丢失了可抑制肿瘤生长的染色体或DNA。应用视网膜母细胞瘤(Rb)作为研究的对像,Knudson(1971年)进一步完善了这一类基因的理论,指出只有一个基因的两个等位基因位点均受到变异或损伤时,基因的正常表达和功能才完全丢失。相对于导致癌基因病变的“一次性突变”学说,需要两次打击,才能使抑癌基因失活。因此,抑癌基因也属于隐性基因。
人类第一个被发现的抑癌基因是Rb1基因(1984年),其为正常细胞增殖过程中的重要调控因子,它编码的蛋白在细胞周期的调控点上起控制周期进程的作用。随后,原被认为是癌基因的p53基因野生型被证实为抑癌基因,它参与细胞癌变的多个环节,和人类大部分癌症的发生有密切关系。此后,科学界证实了抑癌基因的一个等位基因位点的变异也可产生类似癌基因的致病作用,这是对经典的抑癌基因“两次突变学说”的补充。后来发现非遗传性的改变(如甲基化)也是抑癌基因失常导致癌变的主要环节,研究最广泛的这类基因是p16 。
类似于癌基因的研究,抑癌基因的分离和鉴定也相当困难,进程缓慢。绝大多数的抑癌基因,如Rb1,APC和p16,是从单基因控制的遗传性(家族性)肿瘤综合症病例中发现的。这些研究通常需要相对完整的家族史和长达数十年,甚至百年的累积病例记录 。但人类90%以上的肿瘤属于散发性,即该类肿瘤的发生由多种基因和环境因素共同控制的。按照“两次突变学说”,对此类肿瘤的研究,则不得不依赖耗时费力的DNA缺失和染色体定位研究。由于病人染色体上存在着大量的非特异性改变和与肿瘤无关的随机性丢失,精确的抑癌基因染色体或遗传定位是分离这些相关基因的先决条件。但对于那些由于非遗传性的改变而失去功能的抑癌基因,从肿瘤标本中直接检测DNA或染色体缺失,进而寻找它们的位置,收效甚微。因此,在动物体内验证相关基因存在的功能性或替代性实验常为确定抑癌基因的最关键证据。
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向家嘴李邓氏墓位于四川省达州市宣汉县,是一处清代墓葬遗址,2012年7月16日获选第八批四川省文物保护单位。
向家嘴李邓氏墓位于四川省达州市宣汉县凤林乡斜坪村向家嘴一坡地上,坐东北向西南,墓葬朝向195。,占地面积121平方公尺,建于清光绪甲辰年(1904年)。墓葬由土冢、碑楼、牌楼构成。土冢平面呈长方形,长10公尺,宽3.2公尺,用条石围砌。土冢与碑楼相连,碑楼为仿木构三重簷庑殿顶,三柱二间,宽3.2公尺,高4.2公尺。距碑楼5公尺立牌楼一座,仿木构二重簷庑殿顶,四柱三间,宽5.9公尺,高8公尺,楼柱均施抱鼓石加固。向家嘴李邓氏墓规模宏大,雕刻精美,气势不凡,具有极高的艺术、研究价值。2010年,向家嘴李邓氏墓被达州市人民政府公布为市级文物保护单位。
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大浪湾顾名思义以大浪闻名,秋冬两季尤甚,吸引人士前往滑浪。正如附近的石澳泳滩,大浪湾沙粒细滑,亦有游人在该处露营。沙滩的两旁则为石滩。
大浪湾泳滩现时是康乐及文化事务署辖下管理的泳滩之一,设有更衣室,防鲨网及淋浴设施,并在泳季有救生员值勤。泳滩北部设有公众烧烤区。附近的大浪湾村内亦有私人烧烤场可供租用。
距离沙滩不远处的大浪湾的北岸有大浪湾石刻,为香港法定古迹。大浪湾亦是港岛径的终点。
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