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BACE1表达受炎症状态的影响:在阿尔茨海默症期间,细胞因子降低了 PPAR1(BACE1 mRNA的抑制剂)。
BACE1是神经元中产生β淀粉样蛋白肽的主要β分泌酶。
在阿尔茨海默症患者大脑中聚集的40或42个氨基酸长的β淀粉样蛋白肽的生成需要淀粉样前体蛋白(APP)的两次连续切割。BACE1对APP的细胞外切割产生可溶性细胞外片段和称为C99的细胞膜结合片段。γ-分泌酶在其跨膜结构域内切割C99,释放APP的细胞内结构域并产生β淀粉样蛋白。由于γ-分泌酶将APP切割得比BACE1更靠近细胞膜,因此它会去除β淀粉样蛋白肽的片段。α-分泌酶而不是BACE1对APP的初始切割阻止了β淀粉样蛋白的最终生成,形成P3肽,这表明BACE1和α-分泌酶竞争APP加工。
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曾经痛失至亲的查莉·萝恩此时已是参议员,她出马角逐总统大位,最大的政见就是「废除杀戮日」,而NFFA的候选人则为埃德维热·欧文斯。查莉提倡取消杀戮日,而欧文斯则反之。NFFA的凯洛柏认为查莉的主张将对他们造成威胁,使得他打算利用这届的杀戮日来处决查莉。与此同时,查莉与欧文斯辩论得难分轩轾,查莉为了亲民,便打破保安规定,走入观众席,使得在一旁担任保镳的前警长李欧·巴恩斯感到紧张。
3月20日,在杀戮日的前一天,NFFA意图对查莉不利,故撤销了十级政府官员豁免的规定。另一方面,商店老板乔和店员马可斯,发现了不良少女金米和朋友在店中偷巧克力棒,乔上前阻止不良少女偷窃,但对方却嚣张地拒绝。这时,另一位少女兰妮上前帮忙,金米两人发现她大名鼎鼎的身分后,才只好交出糖果并离去。原来兰妮过去还是不良少女时,也曾到店中偷过东西,但被乔原谅并感化。后来,乔发现自己的杀戮日保险已超出了他的承受能力,使得乔决定留下看守自己的店。
参议员查莉决定留守家中,不到避难所躲藏,如不这样,就没法让选民相信自己会站在平民这边。李欧起初不答应,但后来还是接受。李欧和保镳们在查莉屋子的四周架设保全装置,并让特种部队狙击手在外头看守,而李欧和保镳库柏、艾瑞克则负责看著监视器。与此同时,一批来自南非的旅客下机,声称自己是来美国享受杀戮日的乐趣;透过新闻得知「杀戮旅游」是现在一种新兴的产业。
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