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尼曼匹克症(Niemann-Pick disease),是一种脂质代谢异常的遗传疾病。过量脂类累积于病人的肝脏、肾脏、脾脏、骨髓等,甚至脑部,而造成这些器官的病变。遗传模式为体染色体隐性遗传,也就是说患病的男女比例相同,在父母双方都带因的状况下,子女有25%的机会患病。
尼曼匹克症临床上主要可分为 A、B、C、D四型。A、B型属于酸性神经鞘磷脂酶(Acid Sphingomyelinase, ASM)缺乏或活性不足,C、D型是属于细胞内胆固醇代谢、运输障碍,而酸性神经鞘磷脂酶则是正常或轻微缺乏。严重的神经系统影响主要发生在A、C型,B型则无神经系统的问题。
* A型属于最严重型,其生命期通常小于三年。患者的酸性神经鞘磷脂酶几乎没有活性,导致神经鞘磷脂累积在肝、脾、肺等多各器官与神经系统中。在胎儿时期以及出生时并无任何特殊异状,出生后可能出现黄疸,典型的患童在数个月大时,腹部会渐渐隆起,经生理检查可发现肝脾肿大、轻微淋巴结病变,骨髓检验显示具组织化学上特征之「尼曼匹克泡沫细胞」、小球性贫血、血小板数降低等,视网膜的特定位置可能会出现樱桃红斑块。
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《摇滚天堂》是史蒂芬·金所著的短篇小说,最先刊登在于1992年《休克摇滚》杂志 上,1993年,史蒂芬将故事收录在短篇小说集《恶梦工厂》内。2006年,特纳电视网将其改编成电视影集,收录在恶梦工厂中。
克拉克和玛莉两夫妻自驾出外旅游,结果迷路了,克拉克一直乱走到一个叫做摇滚天堂。两人下车到镇里的餐厅休息,在餐厅内,玛莉发觉大部分的镇民都是已故的摇滚歌星,他们顿时感到十分害怕,打算驾车离开,只是离开的道路已经被一辆校巴阻拦,两人被迫滞留在镇内,不断被已故歌星的摇滚乐折磨。
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作为孤受体,肝X受体需要先和视黄醇X受体(RXR)结合成二聚体才具有转录活性。这个二聚体同靶基因中的肝X受体反应原件(LXRE)结合进而调解这一基因的转录,肝X受体反应原件是一段被4个核苷酸隔开的6核苷酸重复序列。在细胞内,肝X受体的配体为胆固醇衍生物的氧化物,一些人工合成的化合物如T0901317和GW3965也可作为配体激活肝X受体。肝X受体同转录活化基因之间的作用过程分为三个步骤:当配体(激素)浓度低时,二聚体先和辅助阻遏物结合,抑制转录;激动剂同二聚体结合后辅助阻遏物脱离,完成初步的转录;辅助活化因子同已经活化的二聚体结合,完成转录过程。转录过程中肝X受体或视黄醇X受体同配体结合都可以激发二聚体的活性。
肝X受体的目标基因多为胆固醇与脂肪的新陈代谢调解基因:
* ABC:ATP结合盒转运蛋白的A1,G1,G5以及G8亚型,主要涉及胆固醇的排出
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