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更新于 2026-10-27

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西布曲明在口服后迅速从胃肠道吸收(Tmax1.2小时),在肝脏进行广泛的首次代谢(口服清除1750 L/h,半衰期1.1小时),形成具有药理活性的去甲基和二去甲基代谢物M1和M2。M1和M2的血浆浓度在3~4小时内达到峰值。根据质量平衡研究,平均而言,至少有77%的单次口服剂量的西布曲明被吸收。西布曲明的绝对生物利用度尚未确定。

在动物中进行的放射性标记研究表明,其在组织中分布迅速和广泛:在消除器官、肝脏和肾脏中发现了最高浓度的放射性标记物质。在体外,西布曲明、M1和M2在治疗剂量后的血浆浓度下与人血浆蛋白广泛结合(分别为97%、94%和94%)。

西布曲明在肝脏中主要由细胞色素P450(3A4)同工酶代谢,生成去甲基代谢物M1和M2。这些活性代谢物通过羟基化和结合到药理活性代谢物M5和M6。口服放射性标记西布曲明后,血浆中所有放射性标记物质的峰值均为西布曲明(3%)、M1(6%)、M2(12%)、M5(52%)和M6(27%)。M1和M2的血浆浓度在给药后的4天内达到稳定状态,大约是单次给药后的2倍。M1和M2的消除半衰期分别为14小时和16小时,在重复给药后没有变化。

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窦祖烈(Julius T. Tou,6月22日),字子攸,江苏无锡人,电子工程专家,中央研究院院士。

窦祖烈早年曾就读于上海市南洋模范中学,后考入交通大学电机工程系。1947年毕业后赴美国留学,1950年获哈佛大学硕士学位,1952年获耶鲁大学博士学位。此后,他曾任教于西北大学、俄亥俄州立大学、佛罗里达大学等校,并担任过通用电气、IBM、麦道等公司顾问。窦祖烈为IEEE会士,1972年当选中央研究院院士,后任中央研究院资讯科学研究所谘议委员会主任委员。

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