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西布曲明在口服后迅速从胃肠道吸收(Tmax1.2小时),在肝脏进行广泛的首次代谢(口服清除1750 L/h,半衰期1.1小时),形成具有药理活性的去甲基和二去甲基代谢物M1和M2。M1和M2的血浆浓度在3~4小时内达到峰值。根据质量平衡研究,平均而言,至少有77%的单次口服剂量的西布曲明被吸收。西布曲明的绝对生物利用度尚未确定。
在动物中进行的放射性标记研究表明,其在组织中分布迅速和广泛:在消除器官、肝脏和肾脏中发现了最高浓度的放射性标记物质。在体外,西布曲明、M1和M2在治疗剂量后的血浆浓度下与人血浆蛋白广泛结合(分别为97%、94%和94%)。
西布曲明在肝脏中主要由细胞色素P450(3A4)同工酶代谢,生成去甲基代谢物M1和M2。这些活性代谢物通过羟基化和结合到药理活性代谢物M5和M6。口服放射性标记西布曲明后,血浆中所有放射性标记物质的峰值均为西布曲明(3%)、M1(6%)、M2(12%)、M5(52%)和M6(27%)。M1和M2的血浆浓度在给药后的4天内达到稳定状态,大约是单次给药后的2倍。M1和M2的消除半衰期分别为14小时和16小时,在重复给药后没有变化。
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* 副教育统筹司:1994年12月至1996年3月
* 劳工处处长:1996年4月至1999年1月
* 香港驻美总经贸专员:1999年2月至2006年7月
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蒂图·库西·尤潘基是印加人第17代萨帕·印卡(皇帝),1563年至1571年在位。其统治地区仅仅在位于比尔卡班巴的新印加王国。
蒂图·库西是曼科·印卡的儿子,也是塞里·图帕克的兄弟。1561年,塞里在库斯科突然死去。蒂图宣称塞里是被西班牙人毒死的,占据比尔卡班巴,继续与西班牙人对抗。
在其统治期间,秘鲁总督Francisco de Toledo希望与他谈判。谈判的内容是库西离开比尔卡班巴并接受王子的待遇和津贴。在谈判逐渐升级后,蒂图大约在1568年接受洗礼,改宗天主教。
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