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二甲双胍在人体通常没有显著副作用。常见副作用包含腹泻、恶心,以及腹痛,造成低血糖的机会不大。但值得关注的是,不当用药可能会导致乳酸中毒,严重者甚至会死亡。肝病、肾功能衰竭者不宜服用本品,妊娠期间用药目前没有已知影响,但妊娠糖尿病一般建议以胰岛素进行治疗。本品属于双胍类药物,借由降低肝脏糖质新生及提升胰岛素敏感度来达到治疗的效果。
二甲双胍最早于1922年发现,但直到1950年代,法国内科医师让·斯特恩(Jean Sterne)开启了二甲双胍人类应用的临床研究。1957年,本品开始在法国用于药用,并于1995年开始于美国使用。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。目前相信口服给药是最有效的给药途径,本品属于通用名药物。2014年本品于已开发国家的批发价为0.21至5.55美元之间。在美国,一个月疗程的药物花费约于 5 至 25 美元之间。
二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏,减少糖异生(即葡萄糖的生产)与减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中,在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化,不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌及作用,还证实可改善胰岛素的敏感性,也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一。
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18D/珀赖因-马寇斯彗星是我们太阳系内的一颗周期彗星,最初是在1896年12月9日被美裔阿根廷天文学家查尔斯·狄龙·珀赖因在美国加州立克天文台发现的。
在1909年之后,这颗彗星失去了踪影,直到1955年10月19日才被捷克天文学家安东尼·马寇斯(服务于斯洛伐克岩湖天文台)使用一架普通的双筒望远镜再度寻获。之后,被加利福尼亚大学柏克莱分校勒许奈天文台的利兰·D·坎宁安证实为18D。
这颗彗星最后一次被观察到是在1969年,而从1975年起预测的回归都未曾再被观测到,因此现在被认为是失踪了。
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圣地亚哥历来是该国的首要都市,也是多明尼加独立战争中的重要战略城市。
这座城市的名字指的是“圣地亚哥骑士团”。该殖民地最初位于旧金山德哈卡瓜镇(现为该市郊区),该镇成立于1495年,但在被地震摧毁后于1506年迁至现址。1508年授予 伊斯帕尼奥拉的圣地牙哥别墅特许权的皇家特权,他的盾牌上的纹章标志受到崇敬。国王斐迪南国王作为其女儿卡斯蒂利亚的乔安娜一世王国的管理者签署的皇家法令。
1562 年 12 月 2 日,这座城市被另一场地震摧毁。幸存者定居在属于Minaya的Petronila Jáquez的土地上,毗邻北亚克河(Yaque del Norte),这是该市河流的当前位置。法国在巴塞尔和约(1795 年将该岛的西班牙部分交给法国)期间的统治在圣地牙哥留下了印记。在这个时代,圣地牙哥开始了现代城市规划。欧洲新古典主义在 1892 年至 1895 年间由比利时建筑师Louis Bogaert建造的宫殿大厅代表。 1800 年代后期,这座城市的建筑达到了顶峰。许多住宅以欧洲风格建造,构成了圣地牙哥的中心核心。
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