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由奇数碳的脂肪酸代谢或胆固醇侧链形成的丙酰辅酶A与碳酸氢盐经丙酰辅酶A羧化酶催化形成甲基丙二酰辅酶A。甲基丙二酰辅酶A再通过甲基丙二酸单酰辅酶A变位酶（methylmalonyl-CoA mutase，MUT）异构化为琥珀酰辅酶A（以维生素B12为辅酶）。此异构化的反应是可逆的，其产物琥珀酰辅酶A进入三羧酸循环。 即:
丙酰辅酶A + 碳酸氢盐 → 甲基丙二酰辅酶A → 琥珀酰辅酶A
维生素B12在此反应中起重要作用。辅酶B12（腺苷钴胺素）是维生素B12的一种有机金属形式。它是甲基丙二酰辅酶A变位酶的辅因子。甲基丙二酰辅酶A转化为琥珀酰辅酶A是自由基反应。
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